新闻稿

III期临床试验证实:礼来制药bamlanivimab与etesevimab联合治疗可降低早期COVID-19患者住院和死亡事件

2021年3月11日
  • 新数据显示:相关疗法降低了87%的住院率和死亡率风险
  • 这是公布的第二项呈现积极数据的bamlanivimab与etesevimab联用的III期临床试验
  • 试验结果支持bamlanivimab 700mg与etesevimab 1400mg联合用药,该联用剂量已获美国等全球多个国家的授权

2021年3月10日,礼来制药宣布了BLAZE-1 III期研究的最新数据,这项随机、双盲、安慰剂对照试验的相关结果显示:bamlanivimab (LY-CoV555) 700mg与etesevimab (LY-CoV016) 1400mg联合用药显著降低了近期被诊断为2019新型冠状病毒肺炎(COVID-19)且具有高风险因素的患者的相关住院和死亡事件(下称:“事件”)。这些结果提供了额外的有效性、安全性数据用以支持相关的联用剂量,这些联用剂量近期分别被美国食品药品监督管理局(FDA)授予了紧急使用授权(EUA)和被欧洲药品管理局(EMA)人用药品委员会(CHMP)给予了积极科学意见。

这项全新的BLAZE-1 III期临床试验队列入组了769名年龄在12岁及以上的、具有高风险因素的、轻中度的COVID-19患者(治疗组:n=511;安慰剂组:n=258)。bamlanivimab和etesevimab联合治疗组发生了4次事件,安慰剂组发生了15次事件,相关风险降低了87%(p小于0.0001)。bamlanivimab和etesevimab联合治疗在关键次要终点同样达到了具有统计学显著意义的改善效果。这些结果与BLAZE-1试验其他数据组保持一致:在此前III期试验队列中,bamlanivimab 2800mg与etesevimab 2800mg 联合治疗降低了70%的事件,而在II期试验队列中,bamlanivimab单药降低了约70%的住院率和急诊率。病毒载量的降低情况也与此前III期研究队列中观察到的保持一致。

在这项全新的III期试验队列中,共有四例死亡事件,均与COVID-19相关、均发生在安慰剂组;在bamlanivimab与etesevimab联合治疗组中未出现死亡事件。在迄今为止的两项III期研究队列中,在bamlanivimab与etesevimab联合治疗组中未出现死亡事件,安慰剂组中共有14例死亡事件,其中13例与COVID-19相关。在该项数据组中,bamlanivimab与etesevimab联合治疗的安全性概况与此前就这些抗体开展的其他I期、II期、III期研究所观察到的情况一致。

数据图:COVID-19相关的住院时间

礼来公司首席科学官礼来研究实验室总裁Daniel Skovronsky博士表示:“这些积极的结果进一步巩固了我们此前的研究发现,并且支持被授权的bamlanivimab 700mg与etesevimab 1400mg联合治疗剂量。除了近期FDA的EUA、EMA的CHMP决定以及美国国立卫生研究院(NIH)COVID-19治疗指南中对该疗法的推荐之外,此次这些令人信服的数据给了医疗工作者更多关于bamlanivimab与etesevimab联合治疗的信息,该联合治疗有望成为帮助那些面临COVID-19相关严重并发症风险患者的救命疗法。这些试验结果分别是在过去数月、从不同的试验组中观察得到的,甚至包括了最新出现的COVID-19变异菌株,试验结果都一致表明bamlanivimab与etesevimab联合治疗对COVID-19各个菌株都具有效果,尤其是目前在全美传播的菌株。”

礼来制药正持续与全球监管机构进行沟通,以确保bamlanivimab单药以及bamlanivimab与etesevimab联合治疗的全球供应。在疫情背景下,bamlanivimab单药以及bamlanivimab与etesevimab联合治疗已在美国和欧盟被授权使用特殊/紧急使用通道。此外,bamlanivimab单药也在加拿大、巴拿马、科威特、阿联酋、以色列、卢旺达、摩洛哥及其他多个国家和地区获得了紧急使用的授权。通过礼来制药与比尔及梅琳达·盖茨基金会的合作,礼来正免费向卢旺达和摩洛哥提供bamlanivimab单药。”

关于bamlanivimab单药和bamlanivimab与etesevimab联合治疗的重要信息 bamlanivimab与etesevimab联合治疗、bamlanivimab单药均尚未获得FDA正式批准用于任何疾病。bamlanivimab与etesevimab联合治疗、bamlanivimab单药用于治疗COVID-19的安全性和疗效尚不十分明确。bamlanivimab与etesevimab联合治疗、bamlanivimab单药获批仅限于符合EUA的时间内使用,除非授权被终止或提早撤回。该授权为临时使用,不能取代正式的评估和审批程序。

关于授权使用的信息

bamlanivimab与etesevimab联合治疗、bamlanivimab单药被授权EUA以用于治疗轻中度COVID-19成人及儿童患者(12岁及以上、体重至少为40kg),这些患者必须符合SARS-CoV-2病毒检测结果阳性、具有高风险进展为重症COVID-19和/或住院。

关于bamlanivimab

bamlanivimab是一种重组人源化直接靶向SARS-CoV-2棘突蛋白的中和性IgG1单克隆抗体。其研发旨在阻止病毒附着和进入人体细胞,从而中和病毒,潜在地预防和治疗COVID-19。bamlanivimab源自于礼来与AbCellera合作开发抗体疗法从而预防和治疗COVID-19。在AbCellera发现并由国立过敏和传染病研究所(NIAID)疫苗研究中心的科学家们进行测试之后,礼来的科学家们在不到3个月的时间里迅速开发了这款抗体,该抗体是从美国第一批COVID-19康复患者身上采集的一份血液样本中鉴定出来的。

礼来制药已成功地完成了一项用于COVID-19住院患者的I期临床研究(NCT04411628)。一项针对最近在门诊被诊断为COVID-19患者的II/III期临床研究(NCT04427501)正在进行中。一项针对bamlanivimab单药或bamlanivimab与etesevimab联合治疗用于长期疗养机构中的居住者和员工的III期临床研究(BLAZE-2, NCT04497987) 正在进行中。此外,bamlanivimab正被用于ACTIV-2研究,这项研究是由美国国立卫生研究院(NIH)主导、针对COVID-19门诊患者。

关于etesevimab

etesevimab(LY-CoV016,也被称为JS016)是一款重组全人源单克隆中和抗体,特异性结合SARS-CoV-2表面刺突蛋白受体结构域,并能有效阻断病毒与宿主细胞表面ACE2受体的结合。将点突变引入人类IgG1抗体以减轻效应。该项目由君实生物和中国科学院微生物研究所(IMCAS)共同开发,之后礼来制药从君实生物获得etesevimab 授权。由君实生物主导该药物在大中华区的开发,礼来制药获得在大中华区以外地区进行开发。

针对美国健康的受试者,礼来制药已成功完成 etesevimab的I期研究(NCT04441931),以评估其安全性、耐受性、药代动力学以及免疫原性。一项针对近期确诊COVID-19的门诊患者的II/III期研究 (BLAZE-1, NCT04427501)正在进行中。君实生物在中国已经在健康受试者中完成类似的I期试验,并已在全球范围对于COVID-19患者启动了Ib期/II期试验。

关于BLAZE-1

BLAZE-1 (NCT04427501) 是一项随机、双盲、安慰剂对照的II/III期临床研究,这项研究旨在评估bamlanivimab单药或bamlanivimab与etesevimab联合治疗在门诊治疗有感染症状的COVID-19患者的有效性和安全性。根据纳排标准,患者需有轻中度COVID-19感染症状并在用药前三天内的SARS-CoV-2病毒测试中为阳性。

在BLAZE-1试验 II期阶段,近期诊断为COVID-19的轻中度患者被随机分为bamlanivimab单药治疗组(三个剂量中的一个:bamlanivimab 700mg 、bamlanivimab 2800mg以及bamlanivimab 7000mg),bamlanivimab 2800mg与etesevimab 2800mg联合治疗组或安慰剂组。BLAZE-1 试验 II期阶段结果已在《新英格兰医学杂志》及《美国医学会杂志》上发表。

在BLAZE-1试验 III期阶段,抗体联合治疗组入组了近期确诊为轻中度COVID-19的、具有高风险进展为重度和/或住院的患者,以研究bamlanivimab 2800mg与etesevimab 2800mg联用对比安慰剂的疗效。BLAZE-1 III期阶段的主要研究终点是29天内COVID-19引起的住院或死亡患者的比例。关键次要终点包括第7天的SARS-CoV-2病毒载量较基线水平的变化、第7天持续SARS-CoV-2高病毒载量、第29天减缓症状所需时间、COVID-19相关住院率及急诊就诊、死亡比例。此外,其他终点还包括在其他时间点的病毒载量、症状改善、症状消失较基线水平的变化以及安全性。

这项进行中的研究还包括了其他治疗队列。

关于礼来制药在抗击COVID-19中的投入

礼来制药正全力以赴通过自身在科学、医学领域的专业能力在全球范围内抗击COVID-19。礼来制药正对公司已上市药物进行研究,以了解这些药物对于治疗COVID-19并发症的潜在疗效,同时公司也与两家生物科技公司进行合作,以期发现针对COVID-19的全新抗体药物。作为COVID-19的潜在治疗方案,礼来制药将同步对单个治疗性抗体以及多个治疗性抗体联用一起开展试验。

Lilly Cautionary Statement Regarding Forward-Looking Statements

This press release contains forward-looking statements (as that term is defined in the Private Securities Litigation Reform Act of 1995) about bamlanivimab (LY-CoV555) alone or bamlanivimab and etesevimab (LY-CoV016) together as potential treatments for patients with COVID-19, as well as its supply and distribution, and reflects Lilly's current beliefs and expectations. However, as with any such undertaking, there are substantial risks and uncertainties in the process of drug development and commercialization. Among other things, there can be no guarantee that future study results will be consistent with the results to date, that bamlanivimab alone or bamlanivimab and etesevimab together will prove to be safe and effective treatments or successful preventative therapies for COVID-19, that bamlanivimab alone or bamlanivimab and etesevimab together will receive regulatory approvals or additional authorizations, or that Lilly can provide an adequate supply of bamlanivimab alone or bamlanivimab and etesevimab together in all circumstances. For a further discussion of these and other risks and uncertainties that could cause actual results to differ from Lilly's expectations, please see Lilly's most recent Forms 10-K and 10-Q filed with the U.S. Securities and Exchange Commission. Lilly undertakes no duty to update forward-looking statements.

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