新闻稿

新数据显示:礼来中和抗体Bamlanivimab与Etesevimab联合治疗可降低70% COVID-19住院和死亡风险

2021年1月29日
  • BLAZE-1试验达到主要终点和关键次要终点,具有显著的统计学意义
  • 超过1000例高风险患者的研究结果与前期数据一致
  • BLAZE-4研究结果提供了较低剂量Bamlanivimab和Etesevimab联合治疗的数据

2021年1月26日,礼来制药宣布,BLAZE-1研究的III期临床试验达到主要研究终点,Bamlanivimab (LY-CoV555) 2800mg 和Etesevimab (LY-CoV016) 2800mg 联合治疗显著降低了近期被确诊为2019新型冠状病毒肺炎(COVID-19)高风险患者COVID-19相关住院和死亡事件(下称:“事件”)。在1035名患者中,双抗体联合治疗组事件发生率为2.1%(11例),安慰剂组事件发生率为7.0% (36例),表明事件发生风险降低了70% (p=0.0004)。研究中共有10例死亡,均发生在安慰剂组,Bamlanivimab和Etesevimab双抗体联合治疗组中无死亡事件。

Bamlanivimab和Etesevimab双抗体联合治疗组在所有关键次要终点方面也显示出统计学显著改善,为该疗法可降低病毒载量并加速症状缓解提供了有力的证据。

礼来公司首席科学官、礼来研究实验室总裁Daniel Skovronsky博士表示:“这些令人激动的结果是在更大规模患者中取得了如同II期试验积极的结果,更是就中和抗体在抗击这场大流行病中所扮演的角色增添了宝贵的临床证据。尽管针对中和单克隆抗体用于COVID-19的II期临床结果还较为初步,但这些新的III期数据进一步加强了相关证据。由于COVID-19造成的死亡人数在全球不断攀升,尤其是在美国国内,因此疾病造成的住院情况也达到了历史新高。这些数据让我们更坚信, 针对COVID-19高风险患者,Bamlanivimab和Etesevimab联合治疗有望作为重要疗法显著降低其住院情况和死亡风险。

值得注意的是,Bamlanivimab和Etesevimab联合治疗后住院或死亡事件风险降低70%与评估Bamlanivimab单药的II期试验降低住院或急诊风险效果一致。Bamlanivimab单药已在美国获得用于具有高风险的轻中度COVID-19患者治疗的紧急使用授权(EUA),抗体的使用广泛可及。”

这些令人激动的结果是在更大规模患者中取得了如同II期试验积极的结果,更是就中和抗体在抗击这场大流行病中所扮演的角色增添了宝贵的临床证据。尽管针对中和单克隆抗体用于COVID-19的II期临床结果还较为初步,但这些新的III期数据进一步加强了相关证据。由于COVID-19造成的死亡人数在全球不断攀升,尤其是在美国国内,因此疾病造成的住院情况也达到了历史新高。这些数据让我们更坚信, 针对COVID-19高风险患者,Bamlanivimab和Etesevimab联合治疗有望作为重要疗法显著降低其住院情况和死亡风险。

值得注意的是,Bamlanivimab和Etesevimab联合治疗后住院或死亡事件风险降低70%与评估Bamlanivimab单药的II期试验降低住院或急诊风险效果一致。Bamlanivimab单药已在美国获得用于具有高风险的轻中度COVID-19患者治疗的紧急使用授权(EUA),抗体的使用广泛可及。

BLAZE-4

此外,正在进行的BLAZE-4研究的初步结果提供了病毒载量和药效学/药代动力学数据,证明较低剂量的Bamlanivimab 700mg 和Etesevimab 1400mg 联合治疗与Bamlanivimab 2800mg 和Etesevimab 2800mg 联合治疗效果相似。礼来制药计划探索更低剂量的Bamlanivimab和Etesevimab抗体联合治疗,因为低剂量可以最大限度地为更多患者供药,有可能使其能够采取皮下给药的方式,并通过缩短输注时间从而减轻医疗系统和患者的负担。

可及性和供应

Bamlanivimab已获得美国食品药品监督管理局(FDA)的EUA,可用于治疗轻中度COVID-19的高风险患者,并在其他多个国家也获得了批准。

2020年11月,礼来制药就Bamlanivimab和Etesevimab联合治疗轻中度COVID-19高风险患者向FDA提交了另一份EUA申请,目前正在审评中。

礼来制药也收到了临床一线护士和医生有关准备和给药的复杂性和耗时的反馈。因此,礼来制药正与FDA合作,希望能将目前批准的60分钟输注时间大幅缩短至16分钟。这一潜在调整旨在简化给药过程,减轻医疗系统的负担。

凭借全球范围内的多个生产基地,礼来制药拥有强劲的中和抗体生产供应链,预计供药将在2021年显著提升。礼来制药持续与安进进行合作,加速Etesevimab的生产以供全球使用,预计在2021年年中之前提供高达100万剂Etesevimab用于与Bamlanivimab联合治疗,其中包括一季度将完成的25万剂的生产。

关于Bamlanivimab的重要信息

Bamlanivimab尚未获得FDA正式批准用于任何疾病。Bamlanivimab用于治疗COVID-19的安全性和疗效尚不清楚。Bamlanivimab获批仅限于符合EUA的时间内使用,除非授权被终止或提早撤回。该授权为临时使用,不能取代正式的评估和审批程序。

关于Bamlanivimab

Bamlanivimab是一种重组人源化直接靶向SARS-CoV-2棘突蛋白的中和性IgG1单克隆抗体。其研发旨在阻止病毒附着和进入人体细胞,从而中和病毒,潜在地预防和治疗COVID-19。Bamlanivimab源自于礼来与AbCellera合作开发抗体疗法从而预防和治疗COVID-19。在AbCellera发现并由国立过敏和传染病研究所(NIAID)疫苗研究中心的科学家们进行测试之后,礼来的科学家们在不到3个月的时间里迅速开发了这款抗体,该抗体是从美国第一批COVID-19康复患者身上采集的一份血液样本中鉴定出来的。

礼来制药已成功地完成了一项用于COVID-19住院患者的I期临床研究(NCT04411628)。一项针对最近在门诊被诊断为COVID-19患者的II/III期临床研究(NCT04427501)正在进行中。一项针对Bamlanivimab单药或Bamlanivimab与Etesevimab联合治疗用于长期疗养机构中的居住者和员工的III期临床研究(BLAZE-2, NCT04497987)正在进行中。此外,Bamlanivimab正被用于ACTIV-2研究,这项研究是由美国国立卫生研究院(NIH)主导、针对COVID-19门诊患者。

Bamlanivimab已在美国被授权用于治疗伴有发展为重度COVID-19和/或住院风险的轻中度成人患者,以及12岁以上被确诊为COVID-19的患者。患者在确诊COVID-19、出现症状10天内,应该尽快进行 Bamlanivimab给药。

关于Etesevimab

Etesevimab(LY-CoV016,也被称为JS016)是一款重组全人源单克隆中和抗体,特异性结合SARS-CoV-2表面刺突蛋白受体结构域,并能有效阻断病毒与宿主细胞表面ACE2受体的结合。将点突变引入人类IgG1抗体以减轻效应。该项目由君实生物和中国科学院微生物研究所(IMCAS)共同开发,之后礼来制药从君实生物获得Etesevimab 授权。由君实生物主导该药物在大中华区的开发,礼来制药获得在大中华区以外地区进行开发。

针对美国健康的受试者,礼来制药已成功完成 Etesevimab的I期研究(NCT04441931),以评估其安全性、耐受性、药代动力学以及免疫原性。一项针对近期确诊COVID-19的门诊患者的II/III期研究(BLAZE-1, NCT04427501)正在进行中。

君实生物在中国已经在健康受试者中完成类似的I期试验,并已在全球范围对于COVID-19患者启动了Ib期/II期试验。

关于BLAZE-1

BLAZE-1 (NCT04427501) 是一项随机、双盲、安慰剂对照的II/III期临床研究,这项研究旨在评估Bamlanivimab单药或Bamlanivimab与Etesevimab联合治疗在门诊治疗有感染症状的COVID-19患者的有效性和安全性。根据纳排标准,患者需有轻中度COVID-19感染症状并在用药前三天内的SARS-CoV-2病毒测试中为阳性。

在BLAZE-1试验II期阶段,近期诊断为COVID-19的轻中度患者被随机分为Bamlanivimab单药治疗组(三个剂量中的一个:Bamlanivimab 700mg 、Bamlanivimab 2800mg以及Bamlanivimab 7000mg),Bamlanivimab 2800mg 与Etesevimab 2800mg 联合治疗组或安慰剂组。BLAZE-1 试验II期阶段结果已在《新英格兰医学杂志》及《美国医学会杂志》上发表。

在BLAZE-1试验III期阶段,抗体联合治疗组入组了近期确诊为轻中度COVID-19的、具有高风险进展为重度和/或住院的患者,以研究Bamlanivimab 2800mg 与Etesevimab 2800mg 联用对比安慰剂的疗效。BLAZE-1 III期阶段的主要研究终点是29天内COVID-19引起的住院或死亡患者的比例。关键次要终点包括第7天的SARS-CoV-2病毒载量较基线水平的变化、第7天持续SARS-CoV-2高病毒载量、第29天减缓症状所需时间、COVID-19相关住院率及急诊就诊、死亡比例。此外,其他终点还包括在其他时间点的病毒载量、症状改善、症状消失较基线水平的变化以及安全性。

这项进行中的研究还包括了其他治疗队列。在所有治疗队列中,这项研究预计最多将纳入3300名受试者。

关于BLAZE-4

BLAZE-4 (NCT04634409)是一项随机、双盲、安慰剂对照的临床研究,用于评估不同剂量下Bamlanivimab单药以及Bamlanivimab与Etesevimab联合治疗在出现COVID-19症状的门诊患者中的疗效。在所有治疗队列中,试验预计将在美国、波多黎各入组1000名受试者。

主要终点包括受试者在第7天病毒载量高于5.27的比例。此外,终点还包括第7天SARS-CoV-2病毒载量较基线水平的变化、第29天COVID-19相关住院率及急诊就诊、死亡比例以及安全性。

关于礼来制药在抗击COVID-19中的投入

礼来制药正全力以赴通过自身在科学、医学领域的专业能力在全球范围内抗击COVID-19。礼来制药正对公司已上市药物进行研究,以了解这些药物对于治疗COVID-19并发症的潜在疗效,同时公司也与两家生物科技公司进行合作,以期发现针对COVID-19的全新抗体药物。作为COVID-19的潜在治疗方案,礼来制药将同步对单个治疗性抗体以及多个治疗性抗体联用一起开展试验。

Lilly Cautionary Statement Regarding Forward-Looking Statements

This press release contains forward-looking statements (as that term is defined in the Private Securities Litigation Reform Act of 1995) about bamlanivimab (LY-CoV555) alone and bamlanivimab and etesevimab (LY-CoV016) together as potential treatments for patients with or at risk of infection from COVID-19, as well as collection of data regarding the effectiveness, and supply and delivery of these therapies. These statements reflect Lilly's current beliefs and expectations. However, as with any such undertaking, there are substantial risks and uncertainties in the process of drug research, development and commercialization. Among other things, there can be no guarantee that future study results will be consistent with the results to date, that bamlanivimab alone or bamlanivimab and etesevimab together will prove to be a safe and effective treatment or preventative for COVID-19, that bamlanivimab alone or bamlanivimab and etesevimab together will receive regulatory approvals or additional authorizations, that patients will volunteer to participate in clinical trials or achieve positive outcomes or that we can provide an adequate supply of bamlanivimab alone or bamlanivimab and etesevimab together in all circumstances. For a further discussion of these and other risks and uncertainties that could cause actual results to differ from Lilly's expectations, please see Lilly's most recent Forms 10-K and 10-Q filed with the U.S. Securities and Exchange Commission. Lilly undertakes no duty to update forward-looking statements.

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